“乙肝首选药”拉米夫定可能导致重型肝炎

　　南京市 第二医院肝病研究所的殷国庆主任医师告诉记者，拉米夫定刚刚应用于临床时，显示了很好的疗效，“在短期内可使乙肝病毒脱氧核糖核酸水平下降，肝功能恢复正常，肝纤维化程度得到改善。当时业内很多人甚至都认为肝炎有救了”。但随着拉米夫定广泛应用后，临床医生遇到了部分病人停药后复发和耐药突变等问题，尤其是服用拉米夫定产生病毒变异后，有患者出现乙肝病毒脱氧核糖核酸和谷丙转氨酶水平反跳，部分病人出现病情急性加重，甚至出现了发展成重型肝炎而死亡的病例。当时全国各地都有类似事件，南京市二院也接诊了部分来自本地区及江苏省其他地区及安徽的患者。“在当时，一些患者甚至对拉米夫定‘谈虎色变’，但事实真相没有人告诉公众。”殷国庆主任医师说，在这种情况下，南京市 第二医院课题组从2000年开始，以“拉米夫定引起乙型肝炎病毒变异后的临床研究及处理对策”为题进行了长达5年的研究。南京二院九病区的丁巧云医生介绍，从拉米夫定进入中国市场到2003年底的四五年间，该院共收治了13名患者，他们在服用拉米夫定3至23个月后出现了不良反应，患者的转氨酶水平反跳，凝血酶活动度小于40％，黄疸高于170，迅速发展成重型肝炎，一些患者还伴有很重的消化道症状，如消化道出血等等。据丁巧云医生介绍，当时13名患者中有5例死亡，她记得很清楚，有一位重型肝炎患者后来到省人民医院去进行肝移植了，还有一些患者因为病情严重干脆放弃治疗了。丁巧云医生说，这13名仅仅是送到医院的病例，她认为实际的病例应该不止这些。殷国庆主任医师和丁巧云医生都告诉记者，在此后的临床中，他们也遇到过因为服用拉米夫定出现副作用的病例。　发现：服用拉米夫定病毒变异明显 　　据殷国庆主任医师介绍，这一课题研究在南京二院的临床和实验室同时展开，牵涉到了很多科室。最终课题系统地探讨了拉米夫定治疗慢性乙型肝炎和肝硬化中乙肝病毒的变异类型。殷国庆主任医师告诉记者，患者服用拉米夫定病毒变异比较明显，一般 第一年会发生15％的病毒变异，而两年会发生30％的病毒变异，到4年超过80％的病毒都会发生变异。同时，专家们通过大量的数据对比后发现长期服用拉米夫定后，有发生重型肝炎的可能。既然如此，那么停用拉米夫定是不是最好的选择？对此，专家们的回答是“NO”，因为停药后病情会出现反跳，由于病毒不能被拉米夫定清除，患者停药后，病毒又开始活跃，病情又恢复到服药前的状况，甚至比服药前更严重。在这种情况下，南京二院课题组得出的最终结论是：发生变异后继续使用拉米夫定，有部分病例仍可以发生乙型肝炎病毒e抗原／e抗体血清转换，病情改善；同时发生变异后的患者继续服用拉米夫定将大大减少发生重症肝炎的风险；但是对出现病毒变异而且病情加重的患者应在继续服用拉米夫定的基础上，积极加强内科综合治疗。丁巧云医生告诉记者，这一研究成果的重大意义在于临床医生在开药时掌握的指征更严格了。在研究中他们还发现服用拉米夫